Quando o Príncipe da Áustria é encontrado morto, todas as provas, segundo o Inspector Lestrade, apontam para suicídio. Porém, Sherlock Holmes deduz que o príncipe foi assassinado, e que isso é apenas uma peça de um puzzle muito maior, criado pelo pérfido Professor Moriarty, uma mente criminosa porventura ainda mais brilhante que a do detective privado.

Entretanto, no Diogenes Club, Holmes e o seu irmão Mycroft celebram a última noite de celibato de Watson antes do casamento. É aqui que ele encontra Sim, uma vidente cigana que vê mais que o que está disposta a contar sobre a morte do príncipe, o que a torna um alvo a abater.

A investigação torna-se cada vez mais perigosa e acaba por levar Holmes, Watson e Sim a viajarem de Inglaterra para França, Alemanha e finalmente para a Suíça, sempre em perseguição de Moriarty, que, se vir o seu plano ser bem sucedido, alterará o curso da História.

Após o sucesso de
«Sherlock Holmes» em 2009, a sequela não se fez esperar, e chegará aos ecrãs de todo o mundo no final de 2011.
Guy Ritchie volta à cadeira do realizador e
Robert Downey Jr. e
Jude Law regressam aos papéis de Sherlock Holmes e Dr. Watson. Novos no elenco são
Jared Harris como Professor Moriarty,
Stephen Fry como Mycroft Holmes e
Noomi Rapace no papel da cigana Sim, uma personagem que não existia na matriz literária de Arthur Conan Doyle.

«Sherlock Holmes: Jogo de Sombras» estreia nos EUA a 16 de Dezembro e chega a Portugal a 29 do mesmo mês.